Pathogenese, histologische Typen

Beim Nierenzellkarzinom werden verschiedene histologische Subtypen unterschieden, die in unterschiedlicher Häufigkeit vorkommen und durch jeweils andere Gendefekte gekennzeichnet sind (Tabelle 3).

Der mit Abstand häufigste Typ ist das klarzellige Nierenzellkarzinom (75%), das durch eine Mutation des VHL-Tumorsuppressor-Gens gekennzeichnet ist. Das hereditäre klarzellige Nierenzellkarzinom ist Bestandteil eines familiären Krebssyndroms, das auch andere Tumore, wie Hämangioblastome des ZNS, Phäochromozytome und Retinaangiome beinhaltet. Das „Von-Hippel-Lindau-Syndrom“ wird autosomal dominant vererbt und ist durch einen Defekt des VHL-Tumorsuppressor-Gens gekennzeichnet. Auch bei den sporadischen klarzelligen Nierenzellkarzinomen liegt in der überwiegenden Zahl der Fälle ein Defekt des VHL-Gens vor. Das Genprodukt des VHL-Gens ist ein Protein, welches für die Degradation von HIF-alpha (Hypoxia-inducible factor alpha) zuständig ist. Im Falle eines Defektes des VHL-Gens akkumuliert HIF-alpha, dimerisiert mit HIF-beta und transloziert in den Nukleus, wo es zur Transkription von Genen kommt, die das Tumorwachstum fördern (Details siehe auch Abschnitt „zielgerichtete Therapien“).

Der zweithäufigste Typ des Nierenzellkarzinoms ist der papilläre Subtyp (12%). Dieser metastasiert weniger häufig als der klarzellige, hat aber, wenn es doch zur Metastasierung kommt, eine schlechtere Prognose. Beim papillären Nierenzellkarzinom liegt zumeist eine Diploidie von Chromosom 7 vor. Dieses Chromosom ist für das MET-proto-Onkogen verantwortlich. Es werden 2 Typen von papillärem Nierenzellkarzinom unterschieden, wobei Typ 2 eine schlechtere Prognose haben dürfte.

Das chromophobe Nierenzellkarzinom kommt in etwa 5% der Nierenzellkarzinom-Fälle vor und hat, sofern das Stadium zum Zeitpunkt der chirurgischen Entfernung des Primums nicht zu weit fortgeschritten ist, eine gute Langzeitprognose.

In weniger als 1% der Fälle wird ein Ductus-Bellini-Karzinom diagnostiziert, welches mit einer äußerst schlechten Prognose assoziiert ist. Ductus-Bellini-Karzinome sprechen zu keinem Zeitpunkt auf Immuntherapie an. Am ehesten noch ist - aufgrund der Ähnlichkeit zu Urothelkarzinomen - ein vorübergehendes Ansprechen auf Chemotherapie zu erwarten.

Tabelle 3: Histologische Typen des Nierenzellkarzinoms, Gendefekte